Die Ergebnisse von zwei Fällen von Nierentransplantationen vom Schwein auf den Menschen

eine Zusammenfassung

Hintergrund

Xenotransplantate von gentechnisch veränderten Schweinen sind zu einer der vielversprechendsten Lösungen für die Knappheit menschlicher Organe geworden, die für Transplantationen zur Verfügung stehen. Die Herausforderung bei diesem Modell war die übermäßige Ablehnung. Um dies zu vermeiden, wurden Ferkel mit Knockouts des alpha-1,3-Galactosyltransferase-Gens und mit subkapsulärem Thymusgewebe gezüchtet.

Techniken

Wir transplantierten Nieren von diesen transgenen Schweinen in hirntote menschliche Empfänger, deren Kreislauf- und Atmungsaktivität für die Dauer der Studie an Beatmungsgeräten aufrechterhalten wurde. Wir führten serielle Biopsien durch und überwachten die Urinausscheidung und die geschätzte kinetische glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), um die Nierenfunktion und die Abstoßung von Fremdtransplantaten zu beurteilen.

Konsequenzen

Die Xenotransplantate in beiden Empfängern begannen innerhalb von Augenblicken nach der Infusion Urin zu produzieren. Während der 54-stündigen Studie stieg die kinetische eGFR von 23 ml pro Minute pro 1,73 m2 Von der Körperoberfläche vor der Implantation bis zu 62 ml pro Minute pro 1,73 m2 Nach der Transplantation in Empfänger 1 und 55 bis 109 ml pro Minute pro 1,73 m2 Bei Empfänger 2. Bei beiden Empfängern sank der Kreatininspiegel, der sich im Steady State befand, nach der Xenograft-Transplantation von 1,97 auf 0,82 mg/dl bei Empfänger 1 und von 1,10 auf 0,57 mg/dl bei Empfänger 2. Die transplantierten Nieren blieben rosa und gut durchblutet und produzierten während des gesamten Studienzeitraums weiter Urin. Biopsien, die nach 6, 24, 48 und 54 h durchgeführt wurden, zeigten keine Anzeichen einer übermäßigen oder Antikörper-vermittelten Abstoßung. Die stündliche Urinausscheidung bei Verwendung des Xenotransplantats war mehr als doppelt so hoch wie bei der ursprünglichen Niere.

Schlussfolgerungen

Transgene Nieren-Xenotransplantate von Schweinen blieben bei hirntoten menschlichen Empfängern für 54 h lebensfähig und funktionsfähig, ohne Anzeichen einer übermäßigen Abstoßung. (Finanziert von Lung Biotechnology.)

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