Wissenschaftler haben die genetische Ursache von Lupus, einer chronischen Autoimmunerkrankung, entdeckt

Ein internationales Forscherteam hat die Ursache von Autoimmunlupus in DNA-Mutationen eines viralen RNA-Sensorgens identifiziert – Erkenntnisse, die zur Entwicklung neuer Behandlungen führen werden.

Derzeit gibt es keine Heilung für die chronische Autoimmunerkrankung, die Entzündungen in den Organen und Gelenken verursacht und Bewegungen und Haut beeinträchtigt – manchmal mit schwächenden Symptomen und Komplikationen, die tödlich sein können.

Lupus betrifft etwa eine Viertelmillion Menschen in den USA und im Vereinigten Königreich, und die derzeitigen Behandlungen sind hauptsächlich Immunsuppressiva, die das Immunsystem schwächen, um die Symptome zu lindern.

Wissenschaftler berichteten jedoch kürzlich, dass sie die gesamte Genomsequenzierung der DNA eines spanischen Jungen namens Gabriella durchgeführt hatten, bei dem im Alter von sieben Jahren schwerer Lupus diagnostiziert wurde. Ein so schwerer Fall mit frühem Beginn der Symptome ist selten und deutet auf eine einzelne genetische Ursache hin.

In ihrer am 27. April veröffentlichten Analyse Natur temperieren, berichteten die Forscher, eine einzelne Punktmutation im TLR7-Gen gefunden zu haben. Durch Überweisungen aus den Vereinigten Staaten und dem Shanghai Renji Hospital in China identifizierten sie andere Fälle von schwerem Lupus, bei denen dieses Gen ebenfalls mutiert war.

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Um zu bestätigen, dass die Mutation Lupus verursacht, setzte das Team die CRISPR-Geneditierungstechnologie ein, um sie in Mäuse einzufügen. Diese Mäuse entwickelten die Krankheit weiter und zeigten ähnliche Symptome, was den Beweis erbrachte, dass eine TLR7-Mutation die Ursache war. Das Mausmodell und die Mutante wurden von Gabriella, dem jungen Mädchen, das am Zentrum für persönliche Immunität der Australian National University behandelt wird, “Kika” genannt.

Carola Vanessa, leitende Autorin und Hauptforscherin und Teamleiterin des neuen Autoimmunlabors am Francis Crick Institute, wo sie die Forschung fortsetzen wird, sagte. “In etwa 60 Jahren wurde nur eine neue Behandlung von der Food and Drug Administration zugelassen.”

“Dies ist das erste Mal, dass gezeigt wurde, dass eine TLR7-Mutation Lupus verursacht, was einen klaren Beweis für einen der Wege liefert, auf denen die Krankheit entstehen kann.”

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Einige Menschen mit Lupus können Varianten in TLR7 selbst haben, aber viele Patienten zeigen Anzeichen einer Hyperaktivität des TLR7-Signalwegs. Durch die Bestätigung des kausalen Zusammenhangs zwischen der genetischen Mutation und der Krankheit können Forscher mit der Entwicklung wirksamerer Behandlungen beginnen.

Die von den Forschern identifizierte Mutation bewirkt, dass sich das TLR7-Protein leichter an einen Bestandteil der DNA namens Guanosin anlagert und aktiver wird. Dadurch erhöht sich die Empfindlichkeit der Immunzelle und die Möglichkeit, gesundes Gewebe fälschlicherweise als fremd oder geschädigt zu identifizieren und anzugreifen.

Interessanterweise haben andere Studien gezeigt, dass Mutationen, die TLR7 weniger aktiv machen, mit einigen schweren Fällen von COVID-19 in Verbindung gebracht werden, was das „empfindliche Gleichgewicht eines gesunden Immunsystems“ unterstreicht.

10-mal häufiger bei Frauen

Die Arbeit könnte auch dazu beitragen zu erklären, warum Lupus bei Frauen zehnmal häufiger auftritt als bei Männern.

Da TLR7 auf dem X-Chromosom sitzt, haben Frauen zwei Kopien des Gens, während Männer eine haben. Normalerweise ist bei Frauen eines der X-Chromosomen inaktiv, aber in diesem Abschnitt des Chromosoms ist die Stummschaltung der zweiten Kopie oft unvollständig. Das bedeutet, dass Weibchen mit einer Mutation in diesem Gen zwei Arbeitskopien haben können.

Dr. Carmen de Lucas Collantes, eine Studienautorin, sagt.

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Die Forscher arbeiten nun mit Pharmaunternehmen zusammen, um die Entwicklung oder Wiederverwendung bestehender Therapien zu untersuchen, die auf das TLR7-Gen abzielen. Sie hoffen, dass die Ausrichtung auf dieses Gen auch Patienten mit verwandten Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Dermatomyositis helfen könnte, die zur selben Familie wie Lupus gehören.

Gabriella, jetzt ein Teenager, der mit dem Forschungsteam in Kontakt bleibt, hofft, dass die Entdeckung Menschen mit Lupus das Gefühl gibt, dass sie in ihrem Kampf nicht allein sind. “Hoffentlich wird die Forschung fortgesetzt und zu einer spezifischen Behandlung führen, die den vielen Lupus-Kriegern zugute kommen kann, die an dieser Krankheit leiden.”

Stärkung der Hoffnung der Menschen auf eine Heilung von Lupus durch Teilen in den sozialen Medien…

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