Die Interferontherapie zeigt erstaunliche Ergebnisse gegen COVID-19 | Wissenschaft

Seit den Anfängen der Epidemie hatten Wissenschaftler gehofft, dass Interferone, eine Familie starker Proteine, die die erste Verteidigungslinie des Körpers gegen Viren bilden, zu Waffen gegen SARS-CoV-2 werden würden. Da das Virus die Interferon-Reaktion effektiv unterdrückt, dachten die Forscher, dass die Bereitstellung von zusätzlichem Interferon diese bekämpfen könnte. Aber zwei Jahre lang enttäuschte Interferon in Studien mit Krankenhauspatienten.

Jetzt hat ein auffallend positives Ergebnis einer großen Studie mit nicht ins Krankenhaus eingelieferten Personen mit hohem Risiko in Brasilien die Hoffnungen wiederbelebt. In einer Studie mit mehr als 1.900 Personen war es wahrscheinlicher, dass diejenigen, die innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten von Symptomen von COVID-19 eine Einzeldosis eines Medikaments namens Lambda-Peginterferon erhielten, ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder längere Besuche in der Notaufnahme ertrugen als diese die ein Placebo erhalten haben. . Die Wirkung, kündigte der Studiensponsor Eiger BioPharm Pharmaceuticals in einer Pressemitteilung anUnd Es wurde bei mehreren SARS-CoV-2-Varianten beobachtet, einschließlich Omicron.

Heute sagte Eiger, er plane, bis zum 30. Juni einen Notfallantrag für den Ring bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration einzureichen. Es ist geplant, die vollständigen Daten des Experiments zu diesem Zeitpunkt verfügbar zu machen.

„Wenn das stimmt, was sie in der Pressemitteilung gesagt haben, ist das ein sehr gutes Ergebnis“, sagt Dr. Evan Zanini, Immunologe an der Harvard Medical School und am Boston Children’s Hospital. Aber er behält das Urteil bis zu einem Papier, das die Ergebnisse detailliert beschreibt, zum Teil, weil eine viel kleinere Studie an jüngeren ambulanten Patienten mit frühen, unkomplizierten SARS-CoV-2-Infektionen ergab, dass die Egger-Spritze die Dauer der Symptome oder die Zeit, die sie brauchte, nicht verkürzte Menschen, um das Virus zu beseitigen. Die Wissenschaftler, die dieses Experiment leiteten, stimmen zu. „Bis wir einen Peer-Review-Beitrag sehen, bin ich davor vorsichtig[garding] Pressemitteilung[s] Upinder Singh, ein Arzt für Infektionskrankheiten an der Stanford University School of Medicine, in einer E-Mail.

Vorsicht kann auch enttäuschende Ergebnisse aus Studien mit anderen Arten von Interferon widerspiegeln. Große Studien, die von den National Institutes of Health, der Weltgesundheitsorganisation und Synergen gesponsert wurden, haben alle stationären Patienten behandelt, und alle sind gescheitert.

Die aktuelle Studie wurde eingerichtet, um Patienten frühzeitig zu fangen. Das liegt daran, dass Interferon in den ersten Stunden und Tagen nach einer Virusinfektion wirkt und eine Kaskade anderer Proteine ​​freisetzt, die das Virus in jeder Phase seines Lebenszyklus angreifen. An 12 Standorten in Brasilienrichtete sich die Studie an nicht hospitalisierte Patienten über 50 Jahre und/oder die aufgrund von Erkrankungen wie Diabetes, Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Lungenerkrankungen ein erhöhtes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung hatten. 84 Prozent der Teilnehmer waren geimpft. Sie erhielten eine einzige subkutane Injektion eines Placebos oder Peginterferon Lambda, ein Medikament, das Iger bereits zur Bekämpfung von Hepatitis D entwickelte.

Das Unternehmen gibt an, dass 25 der 916 Patienten (2,7 %) im Behandlungsarm ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder mehr als 6 Stunden in der Notaufnahme verbracht haben, verglichen mit 57 der 1.020 Patienten (5,6 %), die das Placebo erhielten. Egger berichtete auch, dass nur eine Person in der Behandlungsgruppe starb, verglichen mit vier in der Placebogruppe, obwohl die Anzahl der Todesfälle zu gering war, um statistisch signifikant zu sein.

„Wir glauben, dass wir über eine sehr verallgemeinerbare Studie des aktuellen COVID-Umfelds in den Vereinigten Staaten und weltweit verfügen“, sagt David Cory, CEO von Eiger. Er sagt, dass, während das derzeit führende antivirale Medikament, Paxlovid von Pfizer, als eine Reihe von Pillen über 5 Tage verabreicht wird, eine einzelne flache Injektion von Interferon – ähnlich wie bei Menschen mit Typ-1-Diabetes routinemäßig – „das Potenzial hat, eine einmalige Behandlung zu sein Medikament, insbesondere für Risikopatienten.“

Basierend auf der Pressemitteilung sind die Ergebnisse „absolut beeindruckend“, sagt Andreas Wack, Immunologe am Francis Crick Institute, der die Rolle von Lambda-Interferon bei COVID-19 untersucht hat. “Ich bin sehr optimistisch, dass das irgendwo hingehen könnte.”

“Aus wissenschaftlicher Sicht war das zu erwarten”, sagt Zanoni.

Lambda-Interferone sind Typ-III-Interferone und haben Rezeptoren hauptsächlich auf Epitheloberflächen, wie jenen, die die Atemwege auskleiden. Die bekannteste Art von Interferon wirkt sich auf jede Zelle im Körper aus und erhöht das Potenzial für Off-Target-Effekte. Sie fördern auch Entzündungen mehr als Typ-III-Interferon – ein vorgeschriebenes Risiko bei einer Krankheit, die Patienten im späteren Verlauf in stark entzündliche Zustände versetzen kann.

Ein Team der Washington University School of Medicine in St. Louis berichtete, dass Lambda-Interferon bei mit SARS-CoV-2 geimpften Mäusen eine begrenzte Virusinfektion im gesamten Atemtrakt inhalierte, ohne eine übermäßige Entzündung zu verursachen. Zellberichte Am 15.04. Und als das gleiche Team Mäuse konstruierte, denen der Rezeptor für Lambda-Interferon-1 (IFNL-1) – das Protein im Eiger-Produkt – fehlte, stieg ihre Viruslast im Vergleich zu Mäusen mit dem gesunden Rezeptor.

Letztes Jahr analysierten Zanoni und seine Kollegen Lungenflüssigkeit sowie Rachen- und Nasenproben von COVID-19-Patienten. IFNL1 scheint mit der schützendsten Reaktion verbunden zu sein, da es das Virus in den oberen Atemwegen zirkulieren lässt. „Ich war froh zu sehen [Eiger’s apparently successful interferon] Es war Lambda 1, denn das war unsere Erwartung“, sagt Zanoni.

Andere Wissenschaftler haben auch festgestellt, dass die Interferon-Antwort im Gegensatz zu monoklonalen Antikörpern, impfstoffinduzierter Immunität oder vielleicht antiviralen Pillen wie Paxlovid nicht zur Entwicklung neuer Varianten neigt, die gegen SARS-CoV-2 resistent sind. „Dies ist ein Medikament, das auf den Wirt abzielt, im Vergleich zu einem Medikament, das auf Viren abzielt … also ist Resistenz wirklich kein Problem“, sagt Jordan Field, Hepatologe an der Universität von Toronto. Er führte im Anfangsstadium eine kleinere ambulante Studie mit Egger durch und stellte fest, dass eine einzige Injektion die Entfernung des Virus beschleunigt. (Field erhielt ein Beratungshonorar von Iger.)

Eleanor Fish, eine Immunologin an der University of Toronto, die an zwei unabhängigen Studien mit Typ-1-Interferon forschte, fragt sich, ob ein kleines Unternehmen genug Produkte herstellen könnte, um etwas zu bewirken. “Die Ergebnisse sind gut. Meine Frage ist: Haben sie wirklich die Möglichkeit, das zur Verfügung zu stellen?” (Das Unternehmen rechnet damit, bis Ende dieses Jahres 300.000 Dosen fertig zu haben).

Field, der Patienten am Toronto General Hospital behandelt, sagt, wenn die Daten Bestand haben, könnten die antiviralen Mehrzweckeigenschaften von Iger es für zukünftige Atemwegsepidemien nützlich machen. „Während des Wartens auf eine sehr spezifische zielgerichtete Therapie … sollte dies frühzeitig in Betracht gezogen werden, da es sehr wahrscheinlich gegen die meisten Viren aktiv ist.“

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